Вторичное поражение печени

Вторичное поражение печени

Печеночная недостаточность может развиться практически при любом патологическом процессе, который вызывает поврежП дение печени.

Заболевания, вызывающие развитие ПН, можно представить 5 группами.

1. Заболевания печени: острый и хронический гепатит, цир роз печени (портальный, постнекротический, билиарный), злокаП чественные новообразования, альвеококкоз и др. В этих случаях

ПН является основным проявлением болезни и определяет КЛИП ническую картину, а также характер изменений биохимических показателей. Среди заболеваний этой группы наиболее часто раз витие ПН встречается при вирусном гепатите (вследствие ра ти тия острых массивных некрозов печени).

2. Обтурация желчных протоков. Механизмы формироП вания ПН: повышение давления в желчных протоках приводит к развитию желчной гипертензии и нарушению секреции гепатоП цитов, так как для выделения секрета в просвет желчных капил? ляров (в которых имеется застой желчи) печеночной клетке при ? ходится преодолевать большое сопротивление. Желчная гипсртсн зия приводит к нарушению кровоПи лимфообращения в печени, изменению органной микроциркуляции, что ведет к развитию дистрофических изменений гепатоцитов и билиарному циррозу печени. Изменение органной гемодинамики и секреции гепатоП цитов наблюдается также при резкой декомпрессии желчных про ? токов после длительной их обтурации во время оперативного вмеП шательства.

3. Заболевания других органов и систем — сосудов, сердца, системные заболевания соединительной ткани, эндокринные и инфекционные болезни. Как правило, ПН возникает при хрониП ческом течении этих заболеваний.

4. Отравления гепатотропнъши токсическими веще О ствами. К веществам с гепатотоксическим действием относятся:

? химические, используемые в быту, сельскохозяйственные,

промышленные;

? природные (фаллоидин, фаллоин в строчках, Ь аманитин в

бледной поганке);

? органические соединения (растворители).

Понятие о гепатотоксичности яда подразумевает как ис? тинную токсичность агента, зависящую от дозы, так и идиосин ? кразию, которая является индивидуальной реакцией и может реаП лизоваться по различным механизмам, в том числе иммуноаллерП гическим.

Попадая в организм, химические вещества подвергаются биотрансформации в печени путем деструкции (окисление, восП становление, гидролиз), либо связывания (конъюгация). Некого? рые вещества или их метаболиты, образующиеся в процессе био ? трансформации, могут вызывать поражение печени.

Воздействие большинства гепатотоксичных веществ сопро ? вождается повреждением паренхимы печени, обусловленным либо непосредственным действием, либо действием их токсических метаболитов.

Ферменты, метаболизирующие токсин, превращают его в полярные метаболиты, которые ковалентно связываются с молей кулами, необходимыми для жизнедеятельности гепатоцита, рсзуль татом чего является развитие некроза. Параллельно этому истощаются запасы детоксицирующих внутриклеточных веществ (например, глютатиона). Кроме того, при окислительных реакций ях с участием цитохрома Р450 образуются метаболиты с неспай ренным электроном ^свободные радикалы. Они могут ковалентй но связываться с белками, ненасыщенными жирными кислотами клеточных мембран и, вызывая перекисное окисление липидов (ПОЛ), приводить к их повреждению. В результате чрезмерной концентрации кальция в цитозоле и подавления функции митой хондрий гепатоцит погибает (рис 1)

Рис. I.

Механизмы прямого цитотоксического действия метаболитов на печень

В зависимости от химической природы и дозы яда мехаП низм его действия различен:

? нарушение ферментных систем эндоплазматического рсти кулума, следствием чего является некроз печеночной клетки (отравление четыреххлористым углеродом);

? блокада сульфгидрильных групп ферментов гепатоцита (от равление солями тяжелых металлов);

? повреждение мембран митохондрий (следствием чего явля ? ется угнетение окислительного фосфорилирования), эндопП лазматического ретикулума, лизосом при поражении фал лотоксинами;

? подавление полимеризации актина с развитием холестаза (фаллоидин);

? ингибирование ДНК, РНК с угнетением синтеза белка, следП ствием чего является аутолиз клетки (аманитотоксины). Разновидностью гепатотоксичных ядов являются лекарП

ственные вещества. По механизму повреждения подразделяются на 2 группы:

? истинные гепатотоксины. Подразумеваются лекарства, которые вызывают поражение гепатоцитов путем опосредованно ? го действия через метаболиты, приводящие к нарушению какого ? либо обменного процесса. В этой группе выделяют цитотоксиО ческие (тетрациклин) и холестатические ^вызывающие поражеП ние печени путем избирательного нарушения секреции в жслч ные канальцы (анаболические стероиды);

? гепатотоксины, вызывающие идиосинкразию с факульта тивными реакциями. Предполагают, что их метаболиты выступа ют в роли гаптенов, связывающихся с макромолекулами клеток и образующих антигены. Тем самым индуцируются иммунопато ? логические реакции, ведущие к поражению гепатоцита. В ряде случаев нарушения метаболизма лекарств генетически детерм и нированы и могут вызываться любым препаратом. Каждому лс карству присущ определенный морфологический вариант измеП нений в печени. Однако ряд препаратов может вызывать, в завиП симости от индивидуальной чувствительности, различные морП фологическиеизменения. Например, фторотан (галотан) и изониП

азид вызывают массивный некроз печени; метилдофа ? острый или хронический гепатит, а в ряде случаев ? массивный некроз печени (рис. 2).

Характерным морфологическим признаком токсического повреждения гепатоцитов считают отек и деформациюмитохонО дрий, сопровождающиеся угнетением окислительного фосфориП лирования.

Некроз гепатоцитов наиболее выражен в так называемой зоне 3. Это зона гепатоцитов локализуется на периферии ацинуП са, наиболее удалена от микроциркуляторного сосудистого русла, находится в наихудшихусловиях кровоснабжения и является наи менее регенераторно потентной. В гепатоцитах ЗЙ зоны отмечаП ется самая высокая концентрация ферментов, метаболизирующих токсины, а напряжение кислорода в крови минимально.

5. Экстремальные воздействия на организм. Как прави ло, в качестве таких воздействий выступает совокупность фактоП ров (травмы, ожоги, размозжение тканей, тяжелое оперативное вмешательство, сопровождающееся образованием обширной раП невой поверхности, массивные кровопотери, гемотрансфузии, тяжелые гнойные осложнения). Определенное значение в развитип ПН может иметь аллергизация организма, на фоне которой даже небольшие раздражители приводят к развитию симптомоП комплексаПН.

В патогенезе ПН первичные нарушения кровообращения при шоке, инфаркте миокарда, тромбозе воротной вены играют меньшую роль, чем таковые для развития почечной нсдостаточ ности, хотя в ряде случаев они могут служить пусковым механиз ? мом развития патологического процесса в печени.



Источник: medic.news


Добавить комментарий