Вакцинация уфа гепатит в

Вакцинация уфа гепатит в

Расширение сферы иммунопрофилактики привело к появлению большого числа вакцин с доказанной эффективностью в грудном возрасте. В рамках обя-зательного Календаря прививок большинство стран используют парентеральные вакцины против гепати¬та В (ВГВ), дифтерии, столбняка, коклюша, гемофильной инфекции тип b (Hib), полиомиелита, туберкулеза, кори, краснухи, паротита. Многие страны внедрили массовую вакцинацию детей против пневмококковой инфекции, ветряной оспы; расширяется применение вакцин про¬тив менингококковой инфекции. Очевидно, что введе¬ние такого числа моновакцин немыслимо, да и с давно созданными тривакцинами АКДС и корь-краснуха-паротит число инъекций уменьшится ненамного.

Естественный выход — создание комбинированных вакцин. В настоящее время во всех странах широко используются вакцины, включающие 6 компонентов (дифтерийный и столбнячный анатоксины, коклюшную, инактивированную полиомиелитную (ИПВ), против гепа-тита В и гемофильную тип b вакцины), которые являются

обязательными для детей первого года жизни. С учетом различий в схемах вакцинации в разных странах соз¬даны 5-компонентные вакцины: без поверхностного антигена вируса гепатита В — для стран, проводящих неонатальную вакцинацию против данной инфекции; пентавакцина без Hib-компонента — для стран, где Hib-вакцинацию начинают во 2-м полугодии жизни.

В России хорошо зарекомендовала себя вакцина Инфанрикс (АаКДС), которая выпускается компанией «ГлаксоСмитКляйн» на отечественном производстве ООО «СмитКляйнБичем-Биомед». Она может вводиться вме¬сте с вакциной Хиберикс, то есть фактически является тетравакциной. Теперь зарегистрирована целая семья 5- и 6-компонентных вакцин Инфанрикс.

Вакцина Инфанрикс Гекса — 6-компонентная (АаКДС + ВГВ + ИПВ + Hib); выпускается в виде шприц-дозы с 5 компонентами и лиофилизатом Hib-компонента в отдельном флаконе, растворяемым непосредствен¬но перед введением вакцины. Шприц-доза вакцины (0,5 мл) содержит:

     адсорбированный    дифтерийный    анатоксин    (Д), не менее 30 МЕ;

     адсорбированный    столбнячный    анатоксин    (С), не менее 40 ME;

     адсорбированный коклюшный анатоксин (АаК), 25 мкг;

     адсорбированный нитчатый гемагглютинин (FHA), 25 мкг;

     адсорбированный пертактин, 8 мкг;

     адсорбированный   рекомбинантный   белок   HBsAg, 10 мкг;

     полиовирус типа 1 (Mahoney), 40 Д-антигенных единиц;

     полиовирус типа 2 (MEF-1), 8 Д-антигенных единиц;

     полиовирус типа 3 (Saukett), 32 Д-антигенные единицы.

Адъюванты: алюминия хлорид — 0,5 мг, алюминия фосфат — 0,2 мг. Вспомогательные вещества: хлористый натрий — 4,5 мг, среда 199 (М199), содержащая амино­кислоты — 1,15 мг, вода для инъекций — 0,5 мл.

Hibкомпонент (в отдельном флаконе из-за возмож­ного взаимодействия в растворе с другими компонен­тами) содержит 10 мкг лиофилизированного конъюгата капсульного полисахарида (PRP) Haemophilus influenzae тип b, 20-40 мкг адсорбированного столбнячного ана­токсина (С), 12,6 мг лактозы; 0,12 мг алюминия фосфата.

Вакцина не содержит консервантов и отвечает всем требованиями Всемирной организации здравоохра­нения (ВОЗ).

Инфанрикс Пента представляет собой указанную выше шприц-дозу, но без Hib-компонента.

Как видно из состава Инфанрикс Гекса, в нее включе­ны обычные для моновакцин дозы компонентов; в отли­чие от ряда других комбинированных вакцин она содер­жит не 2, а 3 компонента ацеллюлярной коклюшной вакцины, что, по некоторым данным, усиливает ее имму-ногенность [1] и, следовательно, эффективность защиты от коклюша.

Иммуногенность. Все вакцины семейства Инфанрикс применяются с 6-недельного возраста. Их иммуногенность изучалась в нескольких крупномас­штабных исследованиях [2, 3]. Было показано, что при разных схемах введения (2-3-4, 2-4-6, 3-4-5 мес, 6-10-14 нед) иммунный ответ после первичной серии не различается в зависимости от схемы введения, при этом сероконверсия составляет 96-100%; после ревак­цинации на 2-м году жизни защитные титры антител ко всем инфекциям имеют практически все дети, причем среднее геометрическое титров антител не отличается достоверно от таковых, достигаемых при одновремен­ном введении Инфанрикс и соответствующих моновак­цин. Более того, было показано, что серопротективные уровни антител к вакцинным антигенам определяются у большинства детей через 4-6 лет после ревакцинации (ниже показатели для антител к коклюшному токси­ну). Введение бустерной дозы вакцины против гепатита В через 7-9 лет вызывало выраженный анамнестиче­ский ответ у 98,9% детей, что свидетельствует о форми­ровании иммунологической памяти [4].

Поскольку во многих странах, как и в России, вак­цина против гепатита В вводится в периоде новорож-денности, был изучен иммунный ответ на последующее введение 3 доз Инфанрикс Гекса. Показано, что 3 дозы вакцины вызывают сероконверсию (с тирами антител s* ю мМЕ/мл) во всех случаях (независимо от прове­дения прививки при рождении) [5]. При введении ВГВ в периоде новорожденности и в возрасте 1 мес апплика­ция Инфанрикс Гекса приводила к появлению таких же концентраций антител к HBsAg, как и после введения ВГВ-моновакцины [6].

Иммуногенность вакцины Инфанрикс Гекса была изучена также в группе 186 недоношенных и маловес­ных детей [7]. Их ответ на 3-кратное введение вакцины (2-4-6 мес) был выраженным, хотя по величине титры были несколько ниже, чем у доношенных детей. После введения бустерной дозы на 2-м году жизни титры прак­тически сравнялись и держались длительно, так что перед второй ревакцинацией против коклюша в возрасте 4 лет они сохранялись на защитном уровне у подавляющего большинства недоношенных и доношенных детей.

Эффективность. Поскольку переход на использо­вание гексавакцины проходил в условиях массовой вакцинации против дифтерии, столбняка, полиомие­лита и гепатита В, о ее эффективности можно судить по поддержанию практически нулевой заболеваемости у вакцинированных. Защитный потенциал Инфанрикс Гекса изучался в отношении Hib-инфекции: он оказал­ся равным 68% для детей, получивших 1 или 2 дозы, 90,4% — для получивших первичный курс (3 дозы) и 100% — для получивших 3 дозы и ревакцинацию на втором году жизни [8].

Данные о защитном эффекте гексавакцины против коклюша взяты из исследования вакцины Инфанрикс, имеющей тот же состав. Эффективность составила 88,7% в Германии [9] и 83,9% в Италии, причем защитный эффект длился до возраста 6 лет [10].

Таким образом, эффективность Инфанрикс Гекса вполне сопоставима с таковой для применявшихся ранее комбинаций Инфанрикса с моновакцинами.

Противопоказания к введению Инфанрикс Гекса (и другим вакцинам семейства) не отличаются от таковых для входящих в нее вакцин:

     повышенная чувствительность к активным субстанци­ям, в том числе к полимиксину и неомицину;

     гиперчувствительность после введения вакцин, вхо­дящих в Инфанрикс Гекса;

     энцефалопатия неясной этиологии, развившаяся в течение 7 дней после предшествующей вакцинации коклюшной вакциной;

  острое заболевание (временное противопоказание —
прививки через 2-4 нед);  при нетяжелых формах
острых респираторных вирусных (ОРВИ), острых кишеч­
ных инфекций (ОКИ) и др. вакцинация возможна.

Рёактогенность. Ацеллюлярные коклюшные вакцины (в том числе в составе комбинированных) отличаются от цельноклеточных типа АКДС существенно меньшей реактогенностью, что и предопределило предпочтение, которое отдается этим вакцинам все в большем числе стран. Это в полной мерее относится и к семейству вакцин Инфанрикс.

Как показали данные клинических исследований вак­цин, после введения Инфанрикс Гекса болезненность в месте введения отмечается у 15-20% детей, повы­шение температуры — у 20-25%, однако выраженные местные и общие (температура выше 39,5°) реакции отмечаются менее чем в 1% случаев. Не было выявле­но существенных различий в частоте и выраженности нежелательных реакций на введение Инфанрикс Гекса и одновременным введением Инфанрикс вместе с ИПВ, ВГВ и Hib-вакциной.

Постлицензионные данные более чем о 28 млн доз Инфанрикс Гекса показали низкую частоту спон­танных обращений по поводу неблагоприятных собы­тиях (0,7-5,9 на 100000 доз), сопоставимую с тако­вой при введении других вакцин, содержащих коклюшный компонент. Чаще всего встречались повы­шение температуры (5,9 на 100000) и эритема в месте инъекции (2,1 на 100000). Более тяжелые неврологи­ческие осложнения — энцефалит или энцефалопатия, синдром Гийена-Барре — имели частоту, соответственно, 0,02 и 0,01 на 100000 доз, и их связь с вакцинацией не была доказана [2].

В ряде исследований неблагоприятные события в тече­ние 1 мес после прививки выявлялись у 0-18% вакцини­рованных — в ответ менее чем на 3% доз. Чаще всего это были обычные заболевания — ОРВИ, ринит, бронхиты. ОКИ. В одном из исследований эти события отмечены у 63,3% детей, получивших Инфанрикс Гекса и 63,8% при­витых Инфанрикс + ИПВ + Hib + ВГВ (вакцинация в один день отдельными препаратами в различные участки тела), из них лишь 4,3 и 4,1%, соответственно, были связаны с вакцинацией; к выраженным (3-я степень) можно было отнести, соответственно, не более 2,5 и 4,5% общего чис­ла связанных с вакцинацией реакций.

Изучалась и возможная связь синдрома внезапной смерти младенцев с введением Инфанрикс Гекса. При этом получали, как правило, отрицательный результат. Так, в Германии среди привитых Инфанрикс Гекса детей 1-2-го года жизни в течение 14 дней после привив­ки показатель внезапной смертности был ниже, чем в целом по детскому населению [3].

Семейство вакцин Инфанрикс в Календаре имму­нопрофилактики России. В табл. 1 представлена исполь­зуемая в настоящее время схема вакцинации детей до возраста 20 мес. Не считая вакцинации против гриппа, ребенок должен получить для полной иммунизации ^инъ­екций (16, если применить вакцины Бубо-Кок и дивакцину корь-паротит), причем на 1 визит приходится по 3 инъек­ции. К этим запредельным цифрам следует добавить еще 4-5 инъекций, если проводить вакцинацию также против пневмококковой инфекции и ветряной оспы.

Используя вакцины семейства Инфанрикс, можно сократить число инъекций за первые 2 года более чем в 2 раза — до 7, что не только сократит травматизацию, но и откроет перспективы введения в Календарь допол­нительных инъекционных вакцин.


В зависимости от возможного индивидуального гра­фика вакцинации ребенка против вирусного гепати­та В педиатр может применять различные варианты введения вакцины Инфарикс Гекса (табл. 2).

Введение 4-й ревакцинирующей дозы вакцины про­тив вирусного гепатита В не таит в себе никакой опас­ности и лишь усиливает иммунный ответ на вакцинацию; Национальный календарь содержит норму о 4 дозовой прививке против гепатита В у детей из групп риска.

Довольно часто в практике встречается ситуация нарушения графика как АКДС-вакцинации, так и вирус­ного гепатита В.

Тактика иммунизации при удлинении интервалов между прививками против гепатита В регулируется пись­мом Роспотребнадзора РФ от 18 мая 2007 г. [11].

В табл. 3 приведены схемы введения Ифанрикс Гекса при отклонениях графика АКДС и вакцинации против вирусного гепатита у детей первых двух лет.

Сочетание вакцин семейства Инфанрикс с други­ми вакцинами. Анализ изменений Календарей имму­нопрофилактики индустриальных стран показал, что основной тенденцией являются введение в них новых антигенов и оптимизация сроков иммунизации, позволяю­щие использовать комбинированные вакцины с увеличи­вающимся числом компонентов. Такой подход позволяет снизить инъекционную нагрузку на ребенка и тем самым улучшить восприятие родителями и обществом в целом как «старых», так и новых вакцин. А это, в свою очередь, способно привести к увеличению охвата детского населе­ния на основе добровольного и осознанного выбора.

Это возможно, поскольку было доказано отсутствие значимого взаимодействия между разными компонента­ми, приводящими к снижению иммуногенности — такие данные были получены, в частности, при изучении новых вакцин (например, 10- и 13-валентной пневмококковой и 4-валентной менингококковой).

Так, при введении 7- и 13-валентной конъюгированной пневмококковой вакцины одновременно с Инфанрикс Гекса были получены убедительные данные о сохранении как иммуногенности всех 6 компонентов, так и о формиро­вании иммунологической памяти, о чем свидетельствовал рост тиров антител после введения бустерной дозы [12]. К такому же выводу пришли исследователи из Голландии, сопоставившие иммуногенность 10-валентной, конъюги-рованной с протеином D Н. influenzae (Синфлорикс), пневмококковой вакцины при введении с Инфанрикс Гекса и соответствующими моновакцинами по схеме 2-3-4 мес [13].

Не было выявлено различий при одновременном введении конъюгированной менингококковой вакцины тип С и Инфанрикс Гекса в сравнении с введением этих вакцин в разные дни. При этом было отмечено отсутствие повышения реактогенности при одновременном введе­нии [14]. В другом исследовании было показано, что вве­дение 4-й дозы Инфанрикс Гекса вместе с 4-валентной конъюгированной менингококковой вакциной типов А, С, W-135, Y вызывает иммунологический ответ, не усту­пающий таковому при раздельном введении этих вакцин: через 1 мес после вакцинации ≥ 97,3% детей имели титры ко всем менингококковым антигенам ≥ 1:8 и ≥ 98,2% — защитные титры ко всем антигенам Инфанрикс Гекса при том, что pea кто генн ость Инфанрикс Гекса была не выше, чем при раздельном введении [15].

И. наконец, было показано, что при одновремен­ном введении Инфанрикс Гекса с вакциной Синфлорикс и разными менингококковыми тип С конъюгированны-ми вакцинами процент детей с уровнями антител выше минимального необходимого защитного значения при­ближался к 100% (табл. 4).

При этом реакции в местах введения менингококко­вой вакцины и Инфанрикс Гекса, а также общие реакции не различались [16].

ОБСУЖДЕНИЕ

Приведенные выше данные показывают, что, как с точки зрения иммуногенности, так и безопасности, введение 5- и 6-валентных вакцин не уступает тако­вым при раздельном их введении, тогда как преимуще­ство их использования в рутинной практике участкового педиатра очевидно. При применении комбинированных вакцин не происходит суммирование нежелательных явлений, что практически означает снижение их частоты. Уменьшение суммарной реактогенности и инъекционной нагрузки Календаря снижает расходы, связанные с мони­торингом поствакцинальных осложнений, их профилак­тикой, социальной поддержкой, и улучшает восприятие прививок родителями и обществом в целом.

Однако комбинированные вакцины вызывают сом­нения у родителей, да и многих врачей в способно­сти маленького ребенка адекватно ответить на введе­ние большого числа антигенов: они обычно выражают опасения по поводу «перегрузки иммунной системы» вакцинными антигенами. Рассмотрим этот вопрос подробнее.

Специфичность антител обеспечивается вариа­бельными (гипермутабельными) регионами тяжелых и легких цепей иммуноглобулинов, которые кодиру­ются 165 генами, расположенными на 6-й хромосо­ме. Эти гены обеспечивают возможность построения 109-101:1 различных молекул антител. Если в вак­цине содержатся 10 антигенов и каждый из них имеет 10 эпитопов, в ответ на ее введение потребуется всего 102 специфичностей антител, то есть иммунная систе­ма сможет одновременно ответить минимум на 107 (10 млн) таких вакцин. Достаточную концентрацию антител одной специфичности в крови (10 нг/мл) может генерировать около 103 В лимфоцитов; такой клон фор­мируется в течение 7 дней из одной клетки, а их только в 1 мл крови содержится порядка 107. Конечно, важно

учесть роль Т лимфоцитов и ряда других факторов, однако, очевидно, что, вводя одновременно несколько десятков вакцинных антигенов, мы и близко не прибли­жаемся к границам возможностей иммунной системы. Эти и ряд других соображений, основанных на экс­периментальных данных, позволили ВОЗ однозначно указать, что в отношении риска «перегрузки иммунной системы» комбинированными вакцинами оснований для таких утверждений нет [17].

Эти теоретические соображения подтверждаются и приведенными выше фактическими данными. Одно­временное введение Инфанрикс Гекса и 13-валентной пневмококковой вакцины (фактически 23 вакцинных компонентов) ведет к образованию защитных уровней антител на каждый из антигенов.

Высказываются опасения и о возможном влиянии многокомпонентных вакцин на «неспецифическую реак­тивность», повышая восприимчивость детей к любым инфекциям. Проверка этих опасений многими автора­ми выявила либо отсутствие отрицательного влияния вакцин на общую заболеваемость, либо даже их поло­жительное воздействие. Наиболее убедителен анализ, проведенный в Дании в 1990-2002 гг. (более 815 тыс. детей — 2 900000 человеко-лет наблюдения). Показано, что введение вакцин, в том числе комбинированных (АДС-Полио, АаКДС-Полио. MMR), не только не повышает риск госпитализации по поводу ОРВИ, пневмонии, ОКИ, сепсиса, бактериального менингита, вирусных пораже­ний центральной нервной системы, но и в отношении некоторых из них снижает этот риск [18].

Существенным фактором является более высокая стоимость комбинированных вакцин. Однако при этом существенно снизятся затраты на хранение и транспор­тировку вакцин, поскольку существенно уменьшатся объемы и площади, требующие поддержания холодовой цепи, а также расходы, связанные с персоналом, осу­ществляющим ее поддержку.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Регистрация в России семейства комбинированных вакцин Инфанрикс создает предпосылки не только для снижения травматичности курса иммунопрофилактики для детей первых 2 лет жизни, но и введения в Календарь новых вакцин, в первую очередь пневмококковых. Имеющиеся данные позволяют считать комбинирован­ные вакцины Инфанрикс Гекса и Инфанрикс Пента — высокоиммуногенными. Профиль их безопасности и реак-тогенности (в том числе и при сочетанном применении с другими парентеральными и энтеральными вакцинами) позволяет рекомендовать для массового применения в рамках Национального календаря профилактических при­вивок. Внедрение комбинированных вакцин в Календари иммунопрофилактики является глобальной тенденци­ей, отвечает интересам детей, родителей, медицинских работников, организаторов здравоохранения и общества в целом. Внедрение комбинированных педиатрических вакцин сможет уменьшить расходы на администрирова­ние, хранение и оборот прививок и иммунобиологиче­ских препаратов, повысив при этом охват и привитость населения.

 

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.      Cherry J. et al. A search for serologic correlates of immunity to Bordetella pertussiscoughs illnesses. Vaccine. 1998; 16:1901-1906.

2.      Dhillon S. DTPa-HBV-IPV/Hib vaccine (Infanrix hexa). A review of its use as primary and booster vaccination. Drugs. 2010; 70 (8): 1022-1058.

3.      Zepp R, Schmitt H-J., Cleerboat J. et al. Rewiev of 8 years of experience with Infanrix hexa (DTPa — HBV-IPV/Hib hexavalent vaccine). Expert rew. Vaccine. 2009; 8 (6): 663-676.

4.    Zinke M., Kappes R., Kindler K. et al. Immune memory to hepa­titis В virus in 4-9-year old children vaccinated in infancy with four doses of hexavalent DTPa-HBV-IPV/Hib vaccine. Human Vaccines. 2009; 5 (9): 592-599.

5.      Pichichero M. E., Blatter M. M., Reisinger K.S. et al. Impact of a birth dose of hepatitis В vaccine on the reactogenicity and immuno-genicity of diphtheria-tetanus-acellular pertussishepatitis B-inac-tivated poliovirus — Haemophilus influenzae type b combination vaccination. Pediatr Infect Dis J. 2002; 21 (9): 854-859.

6.    Fong-SengL, Htay-HtayH., Jacquet J.-M., BockH.L Primary vaccination of infants against hepatitis b can be completed using a combined hexavalent diphtheria-tetanus-acellular pertussis-hepatitis B-inactivated poliomyelitis — Haemophilus influenzae type В vaccine. Annals Academy of Medicine. 2007; 36 (10): 801-806.

7.      Omenaca R, Garcia-Sicilia J., Garcia-Corbeira P. et al. Response of preterm newborns to immunization with a hexavalent diphtheria-tetanus-acellular pertussis-hepatitis В virus-inactivated polio and Haemophilus influenzae type b vaccine: first experiences and solutions to a serious and sensitive issue. Pediatrics. 2005; 116 (6): 1292-1298.

8.      Kalies H., Grote V., Siedler A. et al. Effectiveness of hexavalent vaccines against invasive Haemophilus influenzae type b disease: Germany’s experience after 5 years of licensure. Vaccine. 2008; 26 (20): 2545-2552.

9.      Schmitt H. J., von Koenig С H., Neiss A. et al. Efficacy of acellular pertussis vaccine in early childhood after household exposure. JAMA. 1996; 275 (1): 37-41.

10. Greco D., Salmaso S., Mastrantonio P. et al. On behalf of the Progetto Pertosse Working Group A controlled trial of two acellular vaccines and one whole-cell vaccine against pertussis. N Engl J Med. 1996: 334 (6): 341-348.

11. Информационное Письмо Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека от 18 мая 2007 г. № 0100/5137-07-32 Приложение № 2 «О тактике иммунизации при удлинении интервалов между прививками против гепатита В».

12. Gimenez-Sanchez R, Kieninger D.M., Kueper К. et al. Immuno-genicity of a combination vaccine containing diphtheria toxoid, tetanus toxoid, three-component acellular pertussis, hepatitis B, inactivated polio virus, and Haemophilus influenzae type b when given concomitantly with 13-valent pneumococcal conjugate vaccine. Vaccine. 2011; 29: 6042- 6048.

13. Vanden Bergh M.R., Spijkerman J., Francois N. et al. Immuno-genicity, safety, and reactogenicity of the 10-valen tpneumococca Inontypeable Haemophilus influenzae protein D conjugate vaccine and DTPa-IPV-Hib when coadministered as a 3-dose primary vaccinations chedule in the Netherlands. A randomized controlled trial. Pediatr Infect Dis J. 2011; 30:170-178.

14. Tejedor J., Omenaca R, Garcia-Sicilia J. et al. Immunogenicity and reactogenicity of a three-dose primary vaccination course with a combined diphtheria-tetanus-acellular pertussis-hepatitis B-inactivated polio-Haemophilus influenzae type b vaccine coadministered with a meningococcal С conjugate vaccine. Pediatr Infect Dis J. 2004; 23 (12): 1109-1115.

15. Knuf M., Pantazi-Chatzikonstantinou A., Pfletschinger U. et al. An investigational tetravalent meningococcal serogroups A, C, W-135 and Y-tetanustoxo id conjugate vaccine co-administered with Infanrix hexa is immunogenic, with an acceptable safety profile in 12-23-month-old children. Vaccine. 2011; 29: 4264-4273.

16. Tejedor J.C., Garcia-Sicilia J., Grunert D. et al. Co-administration of the new 10-valent pneumococcal non-typeable Haemophilus influenzae protein D conjugate vaccine (PHID-CV) with other routine paediatric vaccines. 6th International Symposium on Pneumo-cocci & Pneumococcal Diseases (ISPPD-6). Reykjavik, Iceland. 8-12 June 2008.

17. ВОЗ, ЮНИСЕФ, Всемирный Банк. Положение в мире относи­тельно вакцин и иммунизации. 3-е издание. 603, Женева. 2009.

18. HviidA., WohlfahrtJ., Stellfeld V, Melbyt М. Childhood vaccination and nontargeted infectious disease hospitalization. JAMA. 2005; 294 (6): 699-705.

Source: www.privivka102.ru

Читайте также



Источник: hepc.nextpharma.ru

Читайте также
Вид:

Добавить комментарий