Экорал инструкция по применению

Экорал инструкция по применению

Медицинское наблюдение

Экворал должен использоваться только врачами, имеющими опыт проведения иммуносупрессивной терапии и обладающими возможностью обеспечить адекватное наблюдение за больным, включая регулярное полное физическое обследование, измерение АД и контроль концентрации креатииина в сыворотке. Наблюдение за больными, перенесшими трансплантацию и получающими препарат, следует проводить только в тех учреждениях, которые обеспечены обученным медицинским персоналом, адекватными лабораторными и прочими ресурсами.

Лимфомы и другие злокачественные новообразования

Следует иметь в виду, что при применении циклоспорина, равно как и других иммунодепрессантов, повышается риск развития лимфом и других злокачественных новообразований, чаще кожных покровов. Повышенный риск развития этого осложнения связан больше со степенью и длительностью иммуносупрессии, чем с использованием конкретного препарата. Таким образом, следует соблюдать осторожность при применении комбинированных режимов иммуносупрессивной терапии, помня о вероятности развития лимфопролиферативных заболеваний и солидных органных опухолей, иногда приводящих к летальным исходам.

Учитывая потенциальный риск развития злокачественных новообразований кожи, пациентам, получающим лечение циклоспорином, следует избегать чрезмерного пребывания под прямыми солнечными лучами, воздействия ультрафиолетового UV-B излучения, ПУВА-терапии (фотохимиотерапии).

Инфекции

Применение циклоспорина, как и других иммунодепрессантов, предрасполагает к развитию различных бактериальных, грибковых, паразитарных и вирусных инфекций, причем часто с участием условно-патогенных возбудителей. У пациентов, получающих циклоспорин, наблюдалась активация латентных полиомавирусных инфекций, которые могут привести к полиомавирусной нефропатии (PVAN), особенно ассоциированной с ВК вирусом нефропатией (BKVN) или ассоциированной с JC вирусом прогрессивной мультифокальной лейкоэнцефалопатии (PML).

Эти условия часто связаны с высокой общей иммуносупрессивной нагрузкой и должны рассматриваться в дифференциальном диагнозе у пациентов с ослабленным иммунитетом с ухудшением функции почек или неврологическими симптомами.

Сообщалось о серьезных и/или летальных исходах.

Следует применять эффективную систему профилактических и лечебных мероприятий, особенно в случаях длительного применения комбинированного иммуносупрессивного лечения.

Почечная токсичность

В течение первых нескольких недель терапии Экворалом может появиться частое и потенциально опасное осложнение — повышение уровня креатинина и мочевины в сыворотке. Эти функциональные изменения обратимы и дозозависимы, нормализуются при снижении дозы. При длительном лечении у некоторых больных возможно развитие в почках структурных изменений (например, интерстициального фиброза), которые у пациентов с почечными трансплантатами следует дифференцировать с изменениями при хроническом отторжении.

Гепатотоксичность

Циклоспорин может также вызывать дозозависимое обратимое повышение билирубина сыворотки и ферментов печени. Были получены спонтанные сообщения о гепатотоксичности и поражении печени, включая холестаз, желтуху, гепатит и печеночную недостаточность у пациентов, получавших циклоспорин. Большинство сообщений включали пациентов со значимыми сопутствующими заболеваниями, основными условиями и другими влияющими факторами, включая инфекционные осложнения и совместный прием препаратов с гепатотоксическим потенциалом. В некоторых случаях, в основном у пациентов после трансплантации, были зарегистрированы летальные исходы. Необходим тщательный контроль показателей функции печени, при отклонении от нормы может быть необходимость снижения дозы.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста следует особенно тщательно проводить контроль функции почек.

Контроль концентрации циклоспорина в крови

Для контроля концентраций циклоспорина в крови предпочтительно использование специфических моноклональных антител (измерение количества неизмененного препарата). Можно использовать метод ВЭЖХ, при помощи которого также измеряется концентрация неизмененного вещества. Если используется плазма или сыворотка, то следует придерживаться стандартной методики разделения (время и температура). Для начального определения концентрации циклоспорина у больных с трансплантатами печени следует использовать специфические моноклональные антитела. Возможно также проведение параллельных определений с использованием специфических и неспецифических моноклональных антител, чтобы добиться дозы, обеспечивающей адекватную иммуносупрессию.

При применении Экворала у пациентов, по показаниям, не связанных с трансплантацией, рекомендуется случайным образом контролировать уровень циклоспорина в крови, например, когда Экворал применяют совместно с веществами, которые могут влиять на фармакокинетику циклоспорина, или в случае необычного клинического ответа (например, отсутствие эффективности или повышенной непереносимости препарата, такой как почечная дисфункция).

Следует помнить, что концентрация циклоспорина в крови, плазме или сыворотке — это только один из многих факторов, характеризующих клиническое состояние больного. Результаты определения концентрации циклоспорина являются только одним из факторов, определяющих режим дозирования, и рассматриваются во взаимосвязи с различными клиническими и лабораторными показателями.

Гипертензия

При лечении Экворалом требуется регулярный контроль АД. При повышении АД должна быть назначена соответствующая антигипертензивная терапия. Предпочтение следует отдавать антигипертензивному препарату, который не влияет на фармакокинетику циклоспорина.

Увеличение липидов крови

Поскольку имеются редкие сообщения об обратимом незначительном повышении липидов крови при проведении терапии циклоспорином, рекомендуется до начала лечения и через 1 месяц после его начала провести определение концентрации липидов в крови. В случае выявления повышенной концентрации липидов следует рекомендовать диету с ограничением жиров и, при необходимости, уменьшить дозу препарата.

Гиперкалиемия

Циклоспорин повышает риск возникновения гиперкалиемии, особенно у больных с нарушением функции почек. Следует также соблюдать осторожность при одновременном применении циклоспорина с калийсберегающими диуретиками, ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II и калийсодержащими препаратами, а также в случаях применения диеты, обогащенной калием. В этих случаях рекомендуется контроль концентрации калия в крови.

Гипомагниемия

Циклоспорин повышает выведение из организма магния, что может привести к клинически значимой гипомагниемии, особенно в перитрансплантационном периоде. В связи с этим в перитрансплантационном периоде рекомендуется контролировать концентрацию магния в крови, особенно при появлении неврологической симптоматики. В случае необходимости назначают препараты магния.

Рекомендуется контролировать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови, особенно у пациентов с предшествовавшей гиперурикемией.

Гиперурикемия

Необходима осторожность при лечении больных с гиперурикемией.

Применение живых вакцин

Во время лечения циклоспорином вакцинация может быть менее эффективной; следует избегать применения живых ослабленных вакцин.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Следует соблюдать осторожность при совместном применении циклоспорина с препаратами, которые существенно могут увеличить или уменьшить концентрацию циклоспорина в плазме, путем ингибирования или индукции CYP3A4 и/или мембранного переносчика Р-гликопротеина.

Почечная токсичность должна контролироваться при применении циклоспорина совместно с веществами, которые увеличивают уровни циклоспорина или веществами, которые проявляют нефротоксический синергизм.

Поскольку циклоспорин является ингибитором цитохрома CYP3A4, мембранного переносчика молекул Р-гликопротеина и переносчиков органических анионов (ОАТР), при одновременном применении с Экворалом возможно повышение концентрации препаратов, являющихся субстратами цитохрома CYP3A4 и/или этих переносчиков. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении циклоспорина с такими препаратами или совместное применение должно быть отменено. Циклоспорин усиливает действие ингибиторов ГМГ- КоА-редуктазы (статины). При одновременном применении с циклоспорином, доза статинов должна быть уменьшена. Следует избегать совместного приема определенных статинов в соответствии с указанными в их инструкциях рекомендациями. Прием статинов должен быть временно приостановлен или отменен у пациентов с признаками и симптомами миопатии или у пациентов с факторами риска, предрасполагающими к тяжелому почечному поражению, в том числе почечной недостаточности, вторичной по отношению к рабдомиолизу.

После одновременного применения циклоспорина и лерканидипина, AUC лерканидипина увеличилась в три раза, а AUC циклоспорина была увеличена на 21%. Таким образом, следует избегать одновременного применения циклоспорина и лерканидипина. Прием циклоспорина через 3 ч после приема лерканидипина не привел к изменению AUC лерканидипина, при этом AUC циклоспорина увеличилась на 27%. Одновременный прием этих препаратов должен проводиться с осторожностью с интервалом, по крайней мере, 3 ч.

Пациентам с непереносимостью фруктозы необходимо сообщить об этом врачу, т.к. препарат содержит раствор сорбитола (до 28.7 мг/капсула).

Дополнительные указания по показаниям, не связанным с трансплантацией

Пациенты с нарушением функции почек (исключая нефротический синдром с допустимой степенью почечной недостаточности), неконтролируемой артериальной гипертензией, неконтролируемыми инфекционными заболеваниями или любыми злокачественными образованиями не должны принимать циклоспорин.

Перед началом терапии должна быть установлена достоверная базовая оценка функции почек, по крайней мере, двумя измерениями СКФ. Почечная функция должна часто оцениваться в ходе приема препарата с целью коррекции дозы.

Дополнительные указания для применения при эндогенном увейте

Экворал должен применяться с осторожностью у пациентов с неврологическим синдромом Бехчета.

Неврологический статус этих пациентов следует тщательно контролировать.

Опыт применения Экворала у детей с эндогенным увеитом ограничен.

Дополнительные указания для применения при нефротическом синдроме

Из-за изменений функции почек, обусловленных нефротическим синдромом, у некоторых больных бывает трудно выявить нарушение функции почек, вызванное Экворалом. Это объясняет тот факт, что в ряде случаев связанные с Экворалом структурные изменения в почках наблюдались без повышения концентрации креатинина в сыворотке. Биопсия почки показана больным стероидозависимой нефропатией минимальных изменений, получавшим поддерживающую терапию циклоспорином более 1 года.

В редких случаях у больных с нефротическим синдромом, лечившихся иммунодепрессантами (в т.ч. циклоспорином), отмечалось появление злокачественных новообразований (включая лимфому Ходжкина).

Дополнительные указания для применения при ревматоидном артрите

После 6 месяцев терапии концентрацию креатинина в сыворотке нужно определять каждые 4-8 недель в зависимости от стабильности основного заболевания, одновременно применяемой терапии и сопутствующих заболеваний. Более частый контроль необходим при повышении дозы Экворала, при присоединении сопутствующей терапии НПВС или повышении их дозы.

Возможно будет необходимо прекратить прием Экворала, если развившаяся гипертензия во время лечения не может контролироваться соответствующим лечением.

Как и при другом длительном иммуносупрессивном лечении (включая терапию циклоспорином), следует помнить о повышенном риске возникновения лимфопролиферативных нарушений. Особую осторожность следует соблюдать при использовании Экворала в комбинации с метотрексатом.

Дополнительные указания для применения при псориазе

Назначение больным пожилого возраста возможно только в случаях инвалидизирующего псориаза, при этом необходим тщательный контроль функции почек.

У больных псориазом, получающих лечение циклоспорином, как и при другом общепринятом иммуносупрессивном лечении, сообщалось о возникновении злокачественных новообразований, особенно кожи. При наличии поражений кожи, не типичных для псориаза, и при подозрении на их злокачественность или предраковое состояние, следует провести биопсию до начала лечения Экворалом. Лечение Экворалом больных со злокачественными или предраковыми поражениями кожи возможно только после соответствующего лечения этих поражений и при отсутствии альтернативной эффективной терапии.

Опыт применения Экворала у детей с псориазом ограничен.

Рекомендуется прекратить прием препарата, если развившаяся гипертензия во время лечения не может контролироваться соответствующим лечением.

Больные, принимающие циклоспорин, не должны получать сопутствующее УФ-В облучение или PUVA химиотерапию.

Дополнительные указания для применения при атопическом дерматите

Рекомендуется прекратить прием препарата, если развившаяся гипертензия во время лечения не может контролироваться соответствующим лечением.

Назначение Экворала больным пожилого возраста возможно только в случаях инвалидизирующего течения заболевания, при этом необходим тщательный контроль функции почек.

Доброкачественная лимфаденопатия обычно связана с внезапными обострениями атопического дерматита. Она проходит либо самостоятельно, либо на фоне общего улучшения течения заболевания. Лимфаденопатию, появившуюся на фоне лечения циклоспорином, следует регулярно контролировать. Лимфаденопатия, сохраняющаяся, несмотря на уменьшение активности заболевания, должна быть подвергнута биопсии для исключения наличия лимфомы.

Случаи простого герпеса активного течения следует вылечить перед началом лечения Экворалом, но появление простого герпеса, не является причиной для отмены препарата, если лечение уже начато, за исключением тяжелых случаев.

Кожные инфекционные заболевания, вызванные Staphylococcus aureus, не являются абсолютным противопоказанием для терапии Экворалом, но должны контролироваться применением соответствующих антибактериальных препаратов. Следует избегать перорального приема эритромицина. Если нет альтернативного лечения, рекомендуется тщательно следить за концентрацией циклоспорина в крови, функцией почек и побочными эффектами циклоспорина. Опыт применения циклоспорина у детей с атоническим дерматитом ограничен.

Больные, принимающие циклоспорин, не должны получать сопутствующее УФ-В облучение или PUVA химиотерапию.

Дополнительные указания для применения у детей по показаниям не связанным с трансплантацией

Исключая нефротический синдром нет адекватного опыта применения Экворала. Не рекомендуется применение циклоспорина у детей до 16 лет по показаниям, не связанным с трансплантацией, исключая нефротический синдром.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

Данные о влиянии циклоспорина на способность управлять автомобилем и работать с механизмами отсутствуют.



Источник: www.vidal.by


Добавить комментарий